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优化密码子并设计合成基因序列

Design a Synthetic Gene Sequence · 🟡进阶 · 所属分类:系统生物学、合成生物学与生物工艺

异源表达经常因为密码子偏好不匹配、GC失衡,或者藏着限制位点、重复序列、内部终止子而表达很差、甚至根本合不出来;人工逐条改序列又慢又容易引入新错,改完还说不清到底改了什么、改得对不对。它帮你按宿主密码子表重编码,把多条约束一起交给确定性求解器生成序列,规避这些坑,并给你一份改动前后的对照。

适合谁

做异源蛋白表达、合成生物学的研究生和研究者,需要把目标蛋白做成可直接下单合成的DNA序列的人。

给它什么 · 得到什么

  • 你提供:目标蛋白或编码序列(氨基酸或CDS,FASTA)、表达宿主与密码子表(如大肠杆菌/毕赤酵母/CHO/植物)、下游用途与克隆方式(要保留或规避的酶切位点、Golden Gate/Gibson接口、同源臂、标签、终止子),以及约束偏好(GC范围、要避开的基序、最大重复长度、是否加Kozak或RBS)。
  • 你得到:一条或多条优化后的合成DNA序列(FASTA/GenBank),附优化前后对比(CAI、GC滑窗、移除的限制位点/重复/内部终止子清单、保留的克隆元件标注),以及记录了用哪张密码子表、哪些约束的可复现脚本和合成前核验报告。

怎么用

示例提问:「把这条人源蛋白的CDS按大肠杆菌密码子表优化,GC控制在45%-60%,去掉所有BsaI位点,两端加Golden Gate接口,给我能直接下单合成的序列。」 触发后它会按宿主密码子表重编码、优化CAI,用DNA Chisel把多约束和目标编成可求解问题生成序列,规避内部位点/极端GC/重复/内部终止子,加好克隆元件,再做读框和无内部终止子的合成前核验并对齐供应商约束。

提个醒

碱基序列一律由确定性求解器生成并逐条校验,不会手写或臆造;密码子优化基于统计频率,不保证提高表达量,须湿实验验证;涉及病原体、毒素或受管控序列会做生物安全筛查与两用性合规。